精神分裂症的创新联合治疗

作者：郭中孟 主任医师，江西省精神卫生中心

众所周知，在治疗精神分裂症的过程中，仅仅针对多巴胺通路（例如使用神经阻滞剂或抗精神病药）难以缓解慢性精神分裂症的所有症状，例如阴性症状和认知症状。因此，需要开辟新的治疗途径。基于近年来精神分裂症病理生理学研究的最新资料，提出以下新型辅助抗精神病药物的治疗方法，供精神科同行们参考。

01

加用谷氨酸调节剂

对氯氮平治疗无效的患者加用拉莫三嗪有益，许多证据显示精神分裂症谷氨酸系统受损，因此这种联合治疗是有希望的[1]。

02

加用GABA激动剂

例如丙戊酸或苯二氮卓类药物。

近期研究发现精神分裂症前额叶枝状吊灯细胞（chandelier cell）中GABA缺陷，支持这一联合的合理性[2]。

03

加用抗炎药

例如cox-2抑制剂-塞来昔布（西乐葆）。

有些研究报告精神分裂症患者炎性细胞因子增加；另有一些研究发现抗精神病药+抗炎药比单用抗精神病药更有效[3]。

04

加用认知增强剂

抗精神病药单药治疗不能逆转精神分裂症的严重认知缺陷（低于正常人群2个标准差）。美国国立精神卫生研究院（NIMH）资助的改善精神分裂症认知的评估与治疗研究（MATRICS）正在测试神经保护和髓鞘修复剂改善记忆、注意及执行功能。可能的机制涉及α7烟碱受体激动、D1受体激动、AMPA或甘氨酸能受体激动。这些制剂将在未来几年后应用于临床[4]。

05

加用神经保护剂

作为一种神经退行性疾病，精神分裂症可能受益于神经营养因子（神经生长因子[NGF]，脑源性神经营养因子[BDNF]，或血管内皮生长因子[VEGF]）和神经生成刺激剂。非典型抗精神病药（但不是典型抗精神病药）具有神经营养活性，与其他神经营养剂（例如锂盐或SSRIs）联用可能加速脑组织再生和改善患者的认知功能[5]。

06

加用髓鞘修复剂

许多研究提示精神分裂症存在髓鞘（脑白质）结构受损，这可以解释脑区“失连接”（disconnection）从而导致思维障碍。最近有一项研究报告显示西酞普兰使用几周后修复OCD患者白质完整。如果这些结果能在精神分裂症患者中得到重复，那么抗精神病药+髓鞘修复剂可能就是合理的联用[6]。

未来精神分裂症的治疗肯定会包括药物联合治疗：一是解决目前抗精神病药物单一疗法未能治疗到的临床领域（例如认知和阴性症状）；二是帮助覆盖治疗抵抗性或难治性症状（例如幻觉和妄想）。三个或更多的药物组合，经常被用来治疗严重的医学疾病，例如癌症、艾滋病或恶性高血压。对于严重、致残性精神疾病例如精神分裂症的管理应该同样积极应对。

参考文献

1.Zoccali R, Muscatello MR, Bruno A, et al. The effect of lamotrigine augmentation of clozapinein a sample of treatment-resistant schizophrenic patients: a double blind, placebo-controlled study. Schiz Res 2007;93:109-16.

2.Konopaske GT, Sweet RA, Wu Q, et al. Regional specificity of chandelier neuronaxon terminal alterations in schizophrenia.Neuroscience 2006;90:189-95.

3.Akhondzadeh S, Tabatabaee M, Amini H, et al. Celecoxib as adjunctive therapy in schizophrenia: a double-blind, randomized and placebo-controlled trial. Schiz Res 2007;90(1-3):179-85.

4.Marder SR. The NIMH-MATRICS project for developing cognition-enhancing agents for schizophrenia. Dialogues Clin Neurosci 2006;8:109-13.

5.Pillai A, Terry AV Jr, Mahadik SP. Differential effects of long-term treatment with typical and atypical antipsychotics on NGF and BDNF levels in rat striatum and hippocampus. SchizRes 2006;82:95-106.

6.Yoo SY, Jang JH, Shin YW, et al. White matter abnormalities in drug-naïve patients with obsessive-compulsive disorder: a diffusion tensor study before and after citalopram treatment. Acta Psychiatr Scand 2007;116:211-9.

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